今天,2024 年诺贝尔生理学或医学奖被授予科学家 Victor Ambros(维克托·安布罗斯)和 Gary Ruvkun(加里·鲁夫昆),以奖赏他们「发现 microRNA 过火在转录后基因调控中的作用」。
图源:诺贝尔奖官网
如今,在 PubMed 上搜索 microRNA 这一关键词,不错找到逾越 17 万条收尾。而在 31 年前,扫数边界的参考文件只消 2 篇——分辨来自安布罗斯和鲁夫昆。
吞并个试验室里走出来的两位分子生物学家,联袂完成了这一举世闻名的发现。
两个「奇怪」的东谈主
「I want to be a scientist.」(我念念成为科学家。)
1971 年,18 岁的安布罗斯在苦求麻省理工学院的入学论文里,只写了这六个单词。
顺利入学后,安布罗斯在生物学边界一起从本科读到考虑生。1979 年,他加入了以考虑秀好意思隐杆线虫而闻名的好意思国生物学家——H·罗伯特·霍维茨的麻省理工学院试验室,开启了博士后考虑。
同个试验室里,鲁夫昆的登场要晚 3 年。其中一大原因,在于鲁夫昆本科毕业后「gap」了整整两年,在一家树木陶冶公司责任,还游历了南好意思洲。
「那时,辍学作念这种奇怪的事情并不像今天这么奇怪。」鲁夫昆在其后回忆时这么说谈。
这名「奇怪」的学者,一驱动本缱绻主修电气工程,其后又改学了物理。终显着飘摇不定的 2 年「gap」时分后,他又在加州大学旧金山分校作念了一年核医学时刻员。
1973 年,鲁夫昆前去哈佛大学学习分子生物学,但主要考虑边界在植物。直到 1982 年,得到生物物理学博士学位后,鲁夫昆才终于来到安布罗斯所在的试验室。
在这个试验室,鲁夫昆和安布罗斯驱动联手考虑 lin-4 和 lin-14 之间的相互作用。(点击聚首稽查丁香园 2024 年诺贝尔生理学或医学奖解读《2024 诺奖颁给 microRNA 发现者,刺目解读来了!》)
图源:参考贵府 1
但这并非一件容易的事情,直到 1985 年,二东谈主纷繁终了博士后责任去设立我方的试验室时,仍然莫得找到谜底。随后,安布罗斯专注于 lin-4,鲁夫昆专注于 lin-14,延续进行考虑,并保抓延续。
在安波罗斯看来,这既是一种竞争,亦然一种相助:「我的这部分,至少也要作念得像他一样好。」
1993 年,安布罗斯和鲁夫昆各自觉表了一篇 Cell 论文,互成补充,齐全展示了他们十年来的考虑效果——microRNA。
但是,伟大的发面前广受认同之前,总要资格时分。
「迟到」的诺奖
一驱动,他们发现被学界以为是秀好意思隐杆线虫(C. elegans)的迥殊气候,认同考虑的东谈主三三两两,致使连安布罗斯和鲁夫昆我方齐不细则,这种奇怪的挪动机制会不会仅仅蠕虫的不端气候?
这么的境遇抓续了 7 年时分,直到 2000 年,另一个 microRNA 的发现冲破了僵局。
鲁夫昆团队在秀好意思隐杆线虫中发现了第二个 microRNA——let-7。同期考虑还标明,let-7 在扫数动物界(从东谈主类到虫豸)中齐是保守的,这确认注解了 microRNA 是一种豪放使用的调控机制。
至此,microRNA 终于引起了学界豪放柔软。
而这项责任,一直到素雅见刊 Nature,连好友安布罗斯也被蒙在饱读里:「他见效保守了机密,这的确很酷!」
「从那之后,这一全新的边界才驱动昌盛发展。」诺贝尔医学奖委员会副主席 Olle Kämpe 先容谈,「面前,从不同生物体中一经飘舞出漫山遍野的 microRNA。」
microRNA 的基因调控功能,除了微不雅层面的真义,也为种种疾病,尤其是癌症的会诊和颐养提供了潜在的契机。
在东谈主类中,慢性淋巴细胞白血病、结直肠癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤等多种癌症的发病流程均与 microRNA 考虑。因此,面前肿瘤颐养的一种新战略,即是通过缔造肿瘤中有残障的 microRNA 通路来扼制肿瘤细胞增殖。
此外,多项考虑确认注解 microRNA 还与心肌病、肾脏疾病、神经退行性疾病、多种精神疾病、肥美等考虑。举例,在脂肪生成流程中,一组 microRNA 的抒发镌汰,标明它们充任了分化的负挪动剂。相悖,另一组 microRNA 的异位抒发则权贵扼制了脂肪生成。这为可能的遗传性肥美颐养铺平了谈路。
不外,也有业界东谈主士费神,面前的 microRNA 边界是学术作秀「高发区」。在 Nature 杂志中,以「retraction」和「microRNA」为关键词检索,不错看到上百篇考虑论文的撤稿确认。其中,距离现常常分最近的一篇,是本年 9 月份。
Nature截图
但不得不说,通过挪动不同的 microRNA 适度不同疾病简直认,一经成为颐养次序考虑的一大场地。
算作这一边界的首创者,鲁夫昆和安布罗斯一直被同业称为「诺奖陪跑东谈主」。
2006 年,相通源自于对秀好意思隐杆线虫基因抒发的考虑,Andrew Z. Fire 和 Craig C. Mello 因发现 RNA 干涉(RNAi)气候被授予往常的诺贝尔生理学或医学奖。
那时,很多东谈主齐以为获奖名单上应该加上鲁夫昆和安布罗斯的名字,因为他们发现的 microRNA 亦然迫切的转录挪动剂。
两年后的 2008 年,鲁夫昆和安布罗斯以及另一位英国科学家 David Baulcombe 共同因「发现并揭示 microRNA 在动物、植物的基因抒发」得到拉斯克基础医学考虑奖。
算作学术界有名的「诺奖风向标」,不少东谈主以为过不了多久他们就能获利诺奖。
拉斯克基础医学考虑奖官网截图
「过不了多久」却是一晃 16 年。今天,当两位科学家终于获利诺贝尔奖时,全场响起了抓久不断的掌声。
罢休面前,两位新晋诺奖得主还莫得公开拓表过我方的感受,但 在 2008 年两东谈主联袂得到拉斯克奖的时候,安布罗斯曾这么说:
「 东谈主们试图通过奖项来认同的发现,实质上齐是历史和互动的居品。我的确笃信,大大宗科学齐是由具有往常禀赋的东谈主来完成的,当一些至极的事情发生时,这的确,在很猛进度上是命运。」
在丁香园发布 2024 年诺贝尔 生理学或医学奖的批驳区,读者这么说:
@D. Zheng:最驱动他们否定这个发现;然后他们承认了这个发现,但是坚抓以为这个发现并莫得那么迫切;临了他们驱动争夺这个发现属于谁。
@一只欣忭的野指针:咱们作念 ncRNA 的终于站起来了!不是骗经费的了!
@aT:必须过期啊……诺奖的历史告诫,一项科研效果必须经过期分的考研,否则会闹见笑
@迷东谈主大细狗:还以为会给 glp-1 呢
@大而学之:出了一堆著述,实质没啥诳骗。
你有哪些观念?批驳区聊聊吧
操办:z_popeye、肯德羊|监制:carollero
题图起首:视频截图
参考贵府:
[1]https://www.pauljanssenaward.com/blogs/victor-ambros-phd-and-gary-ruvkun-phd
[2]https://gruber.yale.edu/recipient/gary-ruvkun
[4]https://laskerfoundation.org/winners/tiny-rnas-that-regulate-gene-function/
[5]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html
[6]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2006/summary/
[7]https://laskerfoundation.org/winners/tiny-rnas-that-regulate-gene-function/
[8]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html
[9]https://edition.cnn.com/2024/10/07/science/nobel-medicine-prize-discovery-microrna-victor-ambros-gary-ruvkun-intl/index.html
丁香园是面向医疗从业者的专科平台,以「助力中国医师」为己任。在丁香园,不错和同业征询病例 ,在线学习公开课,使用用药助手等临床有议论器具赌钱赚钱软件官方登录,在丁香东谈主才找可靠医疗岗亭。
ruvkun鲁夫昆https安布罗斯发布于:浙江省声明:该文不雅点仅代表作家本东谈主,搜狐号系信息发布平台,搜狐仅提供信息存储空间就业。